ज्यादातर मामलों में, वैज्ञानिक अभी भी अनिश्चित हैं कि अल्जाइमर रोग का कारण क्या है। FGC / Shutterstock.com
बायोजेन ने हाल ही में घोषणा की कि वह इसके लिए देर से चरणबद्ध ड्रग को छोड़ रहा है अल्जाइमर, aducanumab, जिससे निवेशकों को अरबों का नुकसान डॉलर के.
वे चाहिए आश्चर्य नहीं हुआ.
इतना ही नहीं से अधिक हो गए हैं 200 परीक्षण विफल रहा अल्जाइमर के लिए, यह कुछ समय के लिए स्पष्ट है कि शोधकर्ताओं को इस खतरनाक बीमारी का इलाज करने में सक्षम होने से दशकों दूर हैं। जो मुझे एक भविष्यवाणी की ओर ले जाता है: मेरे जीवनकाल में अल्जाइमर रोग के लिए कोई प्रभावी चिकित्सा नहीं होगी।
नैदानिक रूप से, मैं एक आपातकालीन चिकित्सक हूं। लेकिन मेरे शोध के हित डायग्नोस्टिक बायोमार्कर शामिल हैं, जो रोग के आणविक संकेतक हैं, और अल्जाइमर के लिए एक नैदानिक परीक्षण एक पवित्र कब्र का कुछ है।
अल्जाइमर सही संख्या में दुर्भाग्यपूर्ण परिस्थितियों के संगम पर बैठता है। इस पर मेरे साथ रहो - यह ज्यादातर मध्यम आयु वर्ग या पुराने किसी के लिए बुरी खबर है, लेकिन अंत में एक तरह का इनाम है। यदि आप समझते हैं कि अल्जाइमर पर बहुत अधिक प्रभाव क्यों नहीं होगा, तो आप यह भी थोड़ा और समझेंगे कि आधुनिक चिकित्सा प्रमुख बीमारियों पर कम सफल क्यों रही हैं।
हम नहीं जानते कि यह बीमारी किन कारणों से होती है
दशकों के लिए यह व्यापक रूप से माना जाता था कि अल्जाइमर का कारण असामान्य प्रोटीन का निर्माण था कलफ़ और ताउ। ये सिद्धांत क्षेत्र पर हावी थे और कुछ को विश्वास था कि हम हैं प्रभावी उपचार के कगार पर - इन असामान्य प्रोटीन को रोकने या निकालने के माध्यम से। लेकिन सिद्धांत सही थे हमें संभवतः कम से कम एक या दो सकारात्मक नैदानिक परीक्षण हुए होंगे।
रेट्रोस्पेक्ट में, बहु-दशक कलफ़ निर्धारण एक जैसा दिखता है गलती इससे बचा जा सकता था। यद्यपि एमाइलॉइड और अल्जाइमर के जोखिम के बीच संबंध है, ऐसे बुजुर्ग लोग हैं जिनके दिमाग है महत्वपूर्ण मात्रा में प्रोटीन और अभी तक कर रहे हैं संज्ञानात्मक रूप से बरकरार. इस अवलोकन के संस्करण कम से कम तारीख वापस 1960s। यही वजह है कि शोधकर्ता उत्साह पर सवाल उठाया है इस एक परिकल्पना के लिए।
यह हमेशा संभव था कि क्लासिक सजीले टुकड़े और स्पर्शरेखा सबसे पहले देखे Alois अल्जाइमर, और अब असामान्य प्रोटीन से बना जाना जाता था, थे उम्र बढ़ने के एपिफेनोमेना और बीमारी का कारण नहीं। एपिफेनोमेना ऐसी विशेषताएं हैं जो बीमारी से जुड़ी हैं लेकिन इसका कारण नहीं है।
अल्जाइमर रोग वाले लोगों के मस्तिष्क में होने वाले परिवर्तन।
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लेकिन इससे भी अधिक आश्वस्त कि शोधकर्ता अल्जाइमर के कारण को समझने के लिए शुरुआत से अंत तक करीब हैं, वैकल्पिक सिद्धांतों की लंबी सूची है। इसमें अब शामिल है लेकिन यह सीमित नहीं है: संक्रमण, अव्यवस्थित सूजन, असामान्य मधुमेह की तरह चयापचय और कई पर्यावरण विषाक्त पदार्थों.
और पिछले कुछ वर्षों में इसके और भी प्रमाण देखने को मिले हैं वायरल, बैक्टीरियल और कवकीय संक्रमण. इन वायरल और बैक्टीरियल परिकल्पनाओं को यूरेका क्षणों के रूप में चित्रित किया गया था। लेकिन यह सवाल है: महामारी विज्ञान के शक्तिशाली उपकरण ठंड घावों और मसूड़ों की बीमारी जैसी चीजों से कैसे जुड़े थे?
एक कारण के साथ एक बीमारी नहीं
जब ओकाम का उस्तरा - सिद्धांत है कि सबसे सरल समाधान अक्सर सबसे अच्छा होता है - संभव कारणों की इस कपड़े धोने की सूची पर लागू होता है, यह कुछ गहरा प्रभाव डालता है। भी अल्जाइमर एक बीमारी नहीं है, या कई कारक इसे ट्रिगर या बढ़ावा देने में योगदान कर सकते हैं। कुछ अधिकारी इस तरह के तर्क देने की कोशिश कर रहे हैं कुछ समय के लिए.
इनमें से कोई भी बुरी खबर होगी, क्योंकि हमें संभवतः संयोजन में कई प्रभावी उपचार विकसित करने की आवश्यकता होगी।
दुर्भाग्य से, हमारी बायोमेडिकल प्रणाली एक समय में एक दवा के विकास और परीक्षण के लिए डिज़ाइन की गई है। दवाओं के संयोजन नाटकीय रूप से प्रभावकारिता और विषाक्तता के परीक्षण के लिए आवश्यक नैदानिक परीक्षणों की संख्या में वृद्धि करते हैं।
ये अल्जाइमर रोग के जोखिम कारकों में से कुछ हैं। iLoveCfishDesign / Shutterstock.com
हमने उम्र बढ़ने के जीव विज्ञान की अनदेखी की है
अल्जाइमर के बाद 50 वर्षों के लिए वर्णित है पहला रोगीरोग अपेक्षाकृत दुर्लभ माना जाता था। प्री-सेनील डिमेंशिया कहा जाता है, यह अपेक्षाकृत जल्दी मारा जाता है और कभी-कभी परिवारों में चलता है। वृद्धावस्था के बहुत अधिक सामान्य मनोभ्रंश - सेनील डिमेंशिया - का हिस्सा माना जाता था उम्र बढ़ने.
लेकिन यहाँ एक बात है - प्रकार की परवाह किए बिना, अल्जाइमर में एक शक्तिशाली आयु-संबंधित एसोसिएशन है। अल्जाइमर के आरंभिक विरासत वाले रूप वाले रोगियों के लिए भी यह सच है। किसी को अल्जाइमर के लिए सबसे खराब संभावित जीनोम दें - जिसमें खूंखार भी शामिल है APOE e4 जीन यह जोखिम में 10- गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है - और उस व्यक्ति को बीमारी विकसित करने से पहले अभी भी थोड़ी उम्र की जरूरत है।
शक्तिशाली आयु संघ और अल्जाइमर के साथ जोखिम कारकों की लंबी सूची को ध्यान में रखें। न्यूरॉन्स सेल प्रकारों के उच्च-तार अधिनियम हो सकते हैं, और उम्र बढ़ने की गंभीरता उन्हें उन पर पहनती है। कई सेलुलर अपमानों में से कोई भी पहले कोशिका मृत्यु की ओर न्यूरॉन्स में तेजी ला सकता है। इनमें से सबसे खराब एक विशेष रूप से खराब जीन हो सकता है जो आपको अपने माता-पिता से विरासत में मिला है, लेकिन सभी अधिक या कम डिग्री के लिए जोड़ हैं।
यदि सही है, तो रोग के इस गर्भाधान का मतलब है कि हम एक प्रभावी उपचार से और भी दूर हैं।
बुढ़ापा बीमारी नहीं है। यह जीवन का सामान्य चाप है और मानव होने का एक अयोग्य हिस्सा है ("धूल से धूल")। जैसे, उम्र बढ़ने का जीव विज्ञान नहीं मिला अनुसंधान धन के सुनहरे वर्षों के दौरान अंग प्रणालियों और रोगों पर ध्यान दिया गया था।
पूर्वव्यापी में, मुझे लगता है कि यह एक गंभीर गलती हो सकती है। यदि आप आधुनिक जीवन की प्रमुख बीमारियों के लिए जोखिम कारकों को सूचीबद्ध करते हैं - हृदय रोग, मधुमेह, मनोभ्रंश - सबसे शक्तिशाली लगभग हमेशा उम्र है।
नीचे पंक्ति: हमें अल्जाइमर के सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक के बुनियादी विज्ञान की समझ की भी कमी है।
हम इस बीमारी का सही निदान भी नहीं कर सकते हैं
एलोइस अल्जाइमर के मरीज ऑगनेटर एक्सईएनयूएमएक्स में। हर्स अल्जाइमर रोग के रूप में जाना जाने वाला पहला वर्णित मामला था। विकिमीडिया
हालांकि यह व्यापक रूप से ज्ञात है कि जीवन के दौरान अल्जाइमर का सटीक निदान करना संभव नहीं है, अल्जाइमर के शोध का एक छोटा सा रहस्य यह है कि रोगियों के एक महत्वपूर्ण अंश को वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है शव यात्रा पर भी। ऐलिस अल्जाइमर ने क्लासिक माइक्रोस्कोप और टेंगल्स को अपने माइक्रोस्कोप के माध्यम से देखा सटीक नहीं है इस बीमारी के बायोमार्कर।
उपचारों के विकास के लिए एकल निरपेक्ष आवश्यकता एक सटीक निदान है। यदि आप सही तरीके से पहचान नहीं सकते हैं कि बीमारी किसको है और बीमारी नहीं है। अल्जाइमर इसका सर्वोत्कृष्ट उदाहरण है, क्योंकि इसका निदान करना बहुत मुश्किल है। जीवित रोगियों में, जैसे रोग संवहनी मनोभ्रंश और ल्यूवी बॉडी डिमेंशिया अल्जाइमर से अप्रभेद्य हो सकता है। नवीनतम तकनीकों में से कुछ वास्तव में इमेजिंग एमाइलॉयड पर आधारित हैं, जो कुछ अध्ययनों से पता चलता है एक विश्वसनीय नैदानिक परीक्षण नहीं हो सकता है.
नए उपचारों के लिए लीड समय भविष्यवाणी की तुलना में लंबा है
फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन को एक दवा को मंजूरी देने में लंबा समय लगता है। पल से एक संभावित दवा पहली बार कल्पना की जाती है, यह अक्सर होती है 10 से अधिक वर्षों जब तक यह उपलब्ध नहीं है।
मस्तिष्क के पास बहुत कम अगर कोई है मरम्मत तंत्र। इसलिए जब हम अल्जाइमर उपचार के बारे में बात करते हैं, तो हमारा मतलब है कि रोकथाम उलट नहीं।
अल्जाइमर का प्राकृतिक इतिहास ऐसा है कि रोग के उपचार में निवारक चिकित्सा को जल्दी शुरू करने की आवश्यकता होगी। इससे दवा विकास चक्र में कई साल लगेंगे। एक दशक से बेडसाइड की खोज के लिए एक अल्जाइमर दवा के लिए अच्छी खबर होगी।
लेकिन इतिहास हमें सिखाता है कि देरी और भी बदतर हो सकती है। प्रारंभिक 1980s में जेनेटिक इंजीनियरिंग की खोज के कुछ समय बाद, सिकल सेल जैसी बीमारियों के साथ रोगियों को यह बताना आम था कि एक आनुवंशिक इलाज सिर्फ कुछ साल दूर। सिकल सेल असामान्यता और जीनोम में इसके स्थान के लिए जाना जाता था कुछ समय। शामिल अंग प्रणाली का उपयोग करना आसान है। तीस साल बाद हम अभी भी सिकल सेल जैसी बीमारियों का सफलतापूर्वक इलाज नहीं कर पाए हैं, और उन शुरुआती भविष्यवाणियों का केंद्र स्वयं जैसे बड़े चिकित्सकों के लिए दर्दनाक यादें हैं।
अल्जाइमर के साथ स्थिति सिकल सेल रोग की तुलना में बहुत खराब लग रही है, एक्सएनयूएमएक्स में वापस देखा गया। हम कारण को नहीं जानते हैं - जो कि बहुक्रियाशील है - और यह अंग में प्राप्त करने के लिए कठिन है। और न्यूरोलॉजिकल रोग एक विशेष चुनौती है क्योंकि मस्तिष्क को रक्त-मस्तिष्क बाधा नामक कुछ के पीछे संरक्षित किया जाता है। यदि आपके पास एक संभावित प्रभावी दवा है, तो भी यह अपने लक्ष्य तक नहीं पहुंच सकता है।
इन सभी विचारों को एक साथ जोड़ें और लंबी सड़क आगे की ओर फैली हुई है।
लेकिन निकट भविष्य के लिए कोई दवा का मतलब यह नहीं है कि कुछ भी नहीं करना है। कुछ संकेत हैं कि स्वस्थ जीवन शैली के प्रयास हो सकते हैं अल्जाइमर को रोकें। और यहां तक कि अगर वे नहीं, वे रोकने में प्रभावी होने की संभावना है संवहनी मनोभ्रंशहै, जो है लगभग आम है.
के बारे में लेखक
नॉर्मन ए पैराडीस, मेडिसिन के प्रोफेसर, डार्टमाउथ कॉलेज
इस लेख से पुन: प्रकाशित किया गया है वार्तालाप क्रिएटिव कॉमन्स लाइसेंस के तहत। को पढ़िए मूल लेख.
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