घातक इम्यून सिस्टम साइटोकाइन स्टॉर्म को ब्लॉक करना COVID-19 के इलाज के लिए महत्वपूर्ण है

घातक इम्यून सिस्टम साइटोकाइन स्टॉर्म को ब्लॉक करना COVID-19 के इलाज के लिए महत्वपूर्ण है इम्यून कोशिकाएं साइटोकिन्स नामक प्रोटीन छोड़ती हैं जो एक वायरस मौजूद है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के बाकी हिस्सों को सचेत करता है। www.scientificanimations.com, सीसी द्वारा एसए

हत्यारा वायरस नहीं बल्कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है।

मौजूदा महामारी न केवल अद्वितीय है क्योंकि यह एक नए वायरस के कारण होता है जो हर किसी को जोखिम में डालता है, बल्कि इसलिए भी कि जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की सीमा विविध और अप्रत्याशित है। कुछ में यह मारने के लिए पर्याप्त मजबूत है। दूसरों में यह अपेक्षाकृत हल्का होता है।

मेरा शोध जन्मजात प्रतिरक्षा से संबंधित है। इनैटे इम्युनिटी रोगजनकों के खिलाफ एक व्यक्ति की जन्मजात रक्षा है जो वायरस के खिलाफ एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए शरीर की अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली को निर्देश देती है। उन एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं का उपयोग बाद में टीकाकरण दृष्टिकोण विकसित करने के लिए किया जा सकता है। लैब में काम कर रहे हैं of नोबेल पुरस्कार विजेता ब्रूस बीटलर, मैं सह-लेखक कागज़ यह बताया कि शरीर की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली को बनाने वाली कोशिकाएं रोगजनकों को कैसे पहचानती हैं, और सामान्य रूप से उनके लिए कैसे ओवरटेकिंग करना मेजबान के लिए हानिकारक हो सकता है। यह विशेष रूप से सीओवीआईडी ​​-19 के रोगियों में सच है जो वायरस से आगे निकल रहे हैं।

सेल मौत - बलिदान का एक शतरंज का खेल

मैं भड़काऊ प्रतिक्रिया और कोशिका मृत्यु का अध्ययन करता हूं, जो जन्मजात प्रतिक्रिया के दो प्रमुख घटक हैं। मैक्रोफेज नामक श्वेत रक्त कोशिकाएं रोगज़नक़ को पहचानने के लिए सेंसर का एक सेट का उपयोग करती हैं और साइटोकिन्स नामक प्रोटीन का उत्पादन करती हैं, जो सूजन को ट्रिगर करती है और मदद के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं को भर्ती करती है। इसके अलावा, मैक्रोफेज्स रोगजनक के बारे में जानने के लिए अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली का निर्देश देते हैं और अंततः एंटीबॉडी का उत्पादन करते हैं।

मेजबान के भीतर जीवित रहने के लिए, सफल रोगजनकों भड़काऊ प्रतिक्रिया को शांत करते हैं। वे साइटोकिन्स को छोड़ने और बाकी प्रतिरक्षा प्रणाली को सचेत करने के लिए मैक्रोफेज की क्षमता को अवरुद्ध करके ऐसा करते हैं। वायरस की ख़ामोशी का प्रतिकार करने के लिए, संक्रमित कोशिकाएँ आत्महत्या, या कोशिका मृत्यु। हालांकि सेलुलर स्तर पर हानिकारक, कोशिका मृत्यु जीव के स्तर पर फायदेमंद है क्योंकि यह रोगज़नक़ के प्रसार को रोकता है।

उदाहरण के लिए, रोगज़नक़ जो बुबोनिक प्लेग का कारण बना, जिसने मानव आबादी का आधा हिस्सा मार दिया 1347 और 1351 के बीच यूरोप, लोगों की श्वेत रक्त कोशिकाओं को निष्क्रिय करने, या शांत करने में सक्षम था, और अंततः उनमें से एक व्यक्ति की मृत्यु का कारण बना। हालांकि, कृन्तकों में संक्रमण अलग तरीके से खेला जाता है। कृन्तकों के संक्रमित मैक्रोफेज की मृत्यु हो गई, इस प्रकार कृन्तकों के शरीर में रोगज़नक़ के प्रसार को सीमित कर दिया, जिसने उन्हें जीवित रहने के लिए सक्षम किया।

प्लेग के लिए "मौन" प्रतिक्रिया SARS-CoV-2 के हिंसक प्रतिक्रिया से अलग है, वायरस जो COVID-19 का कारण बनता है। इससे पता चलता है कि सहज प्रतिक्रिया का सही संतुलन रखना COVID-19 रोगियों के अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण है।


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घातक इम्यून सिस्टम साइटोकाइन स्टॉर्म को ब्लॉक करना COVID-19 के इलाज के लिए महत्वपूर्ण है लंदन के अंतिम महान प्लेग के दौरान प्लेग पीड़ितों के शव को इकट्ठा करने वाली एक मृत कार्ट की विंटेज उत्कीर्णन, जो 1665 से 1666 तक बढ़ी। duncan1890 / गेटी इमेजेज़

एक साइटोकिन तूफान के लिए पथ

यहां बताया गया है कि कैसे प्रतिरक्षा प्रणाली से एक संक्रमण से लड़ने वाले व्यक्ति को खतरा हो सकता है।

कुछ प्रोटीन जो सूजन को ट्रिगर करते हैं, जिनका नाम केमोकाइन है, अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सचेत करते हैं - जैसे न्युट्रोफिल, जो पेशेवर माइक्रोब खाने वाले हैं - संक्रमण के स्थल पर बुलाने के लिए जहां वे पहले पहुंच सकते हैं और रोगज़नक़ को पचा सकते हैं।

अन्य साइटोकिन्स - जैसे इंटरल्यूकिन 1 बी, इंटरल्यूकिन 6 और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक - रक्त वाहिकाओं से संक्रमित ऊतक में न्यूट्रोफिल का मार्गदर्शन करते हैं। ये साइटोकिन्स दिल की धड़कन को बढ़ा सकते हैं, शरीर के तापमान को बढ़ा सकते हैं, रक्त के थक्कों को ट्रिगर कर सकते हैं जो रोगज़नक़ों को फंसाते हैं और शरीर के तापमान, बुखार, वजन घटाने और अन्य शारीरिक प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने के लिए मस्तिष्क में न्यूरॉन्स को उत्तेजित करते हैं जो वायरस को मारने के लिए विकसित हुए हैं।

जब इन समान साइटोकिन्स का उत्पादन अनियंत्रित होता है, तो प्रतिरक्षाविज्ञानी "साइटोकाइन तूफान" के रूप में स्थिति का वर्णन करते हैं। साइटोकिन तूफान के दौरान, रक्त वाहिकाएं आगे (vasolidation) चौड़ी हो जाती हैं, जिससे निम्न रक्तचाप और व्यापक रक्त वाहिका चोट लगती है। तूफान फेफड़ों में प्रवेश करने के लिए सफेद रक्त कोशिकाओं की बाढ़ को ट्रिगर करता है, जो बदले में अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बुलाता है जो वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को लक्षित और मारते हैं। इस लड़ाई का परिणाम द्रव और मृत कोशिकाओं और बाद में अंग की विफलता का एक स्टू है।

साइटोकाइन तूफान मेजबान के विनाशकारी परिणामों के साथ COVID-19 विकृति विज्ञान का एक केंद्रबिंदु है।

जब कोशिकाएं भड़काऊ प्रतिक्रिया को समाप्त करने में विफल हो जाती हैं, तो साइटोकिन्स का उत्पादन मैक्रोफेज को अतिसक्रिय बना देता है। हाइपरएक्टिवेटेड मैक्रोफेज अस्थि मज्जा में स्टेम कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं, जिससे एनीमिया हो जाता है। बुखार और अंग की विफलता में हाइटेल इंटरल्यूकिन 1 बी का परिणाम होता है। अत्यधिक ट्यूमर नेक्रोसिस कारक रक्त वाहिकाओं को अस्तर करने वाली कोशिकाओं की बड़े पैमाने पर मृत्यु का कारण बनता है, जो थक्के बन जाते हैं। कुछ बिंदु पर, तूफान अजेय और अपरिवर्तनीय हो जाता है।

ड्रग्स जो साइटोकिन तूफान को तोड़ते हैं

COVID के उपचार के पीछे एक रणनीति है, भाग में, "साइटोकिन तूफान" के दुष्चक्र को तोड़ने पर आधारित है। यह एंटीबॉडी का उपयोग करके तूफान के प्राथमिक मध्यस्थों को अवरुद्ध करने के लिए किया जा सकता है, जैसे कि IL6, या इसके रिसेप्टर, जो शरीर की सभी कोशिकाओं पर मौजूद है।

ट्यूमर नेक्रोसिस कारक का निषेध रेमीकेड या हमिरा जैसी एफडीए-अनुमोदित एंटीबॉडी दवाओं के साथ या एनब्रील (मूल रूप से ब्रूस बीटलर द्वारा विकसित) के साथ प्राप्त किया जा सकता है जो ट्यूमर नेक्रोसिस कारक को बांधता है और इसे ट्रिगर सूजन से बचाता है। ट्यूमर नेक्रोसिस कारक अवरोधकों के लिए वैश्विक बाजार 22 बिलियन अमेरिकी डॉलर का है.

ड्रग्स जो विभिन्न साइटोकिन्स को रोकते हैं, अब यह परीक्षण करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में हैं कि क्या वे COVID-19 में घातक सर्पिल को रोकने के लिए प्रभावी हैं।

के बारे में लेखक

अलेक्जेंडर (साशा) पोलटोरैक, इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर, टफ्ट्स विश्वविद्यालय

इस लेख से पुन: प्रकाशित किया गया है वार्तालाप क्रिएटिव कॉमन्स लाइसेंस के तहत। को पढ़िए मूल लेख.


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