थूक से प्रेरित मोर्फ़िन के लिए एक संभावित विकल्प
लेगो सिरदर्द के द्वारा बनाई गई: मैट ब्राउन   (सीसी 2.0)

क्या आप एक दर्द निवारक लेते हैं जिसे मानव लार से विकसित किया गया था? ए हाल के एक अध्ययन सुझाव है कि आप भविष्य में हो सकते हैं

दर्द एक आवश्यक सनसनी है। हमारी त्वचा, ऊतकों और अंगों में अंत के साथ संवेदी नसों को गर्मी, ठंड या दबाव, या ऊतकों की चोट के बाद कोशिकाओं से मुक्त रसायनों द्वारा सक्रिय किया जाता है। इन तंत्रिकाओं के तंतु केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पहुंचते हैं, रीढ़ की हड्डी में न्यूरॉन्स को सक्रिय करते हैं जो बदले में मस्तिष्क के एक हिस्से में न्यूरॉन्स को सक्रिय करते हैं और सेरेब्रल कॉर्टेक्स के नाम से जाना जाता है। प्रांतस्था आपको दर्द की सचेत धारणा देता है - वह "आउच!" प्रणाली एक त्वरित प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए विकसित हुई है। जलती हुई लौ से अपना हाथ वापस लेने के लिए यह एक अलग दूसरा लेता है।

जबकि जीवित रहने के लिए दर्द आवश्यक है और अच्छे स्वास्थ्य, जब तक आप masochistic प्रवृत्तियों नहीं है, बहुत दर्द एक अच्छी बात नहीं है खासकर अगर यह बनी रहती है लाखों लोग पुराने दर्द के साथ रहते हैं। और पुरानी दर्द, चाहे पीठ दर्द, संयुक्त दर्द या नेऊरोपथिक दर्द (नसों का दर्द) लोगों के जीवन असहनीय बना सकते हैं

दो सदी की मॉर्फिन

दर्ज किए गए मानव इतिहास में हमने पदार्थों की खोज के लिए सुस्त पीड़ा की है। सबसे शक्तिशाली दर्द निवारक ओपिओयड हैं मोफिन, जो अफीम अफीम से निकला है, एक अफीयड है जिसे शताब्दियों के लिए कीमियाविदों और चिकित्सकों के लिए जाना जाता है। मोर्फीन पहली दवाइयों में से एक थी और 1817 से शुद्ध औषधीय रूप में उपलब्ध है।

मॉर्फिन और सिंथेटिक ऑक्सीओड, जैसे कि कोडेन और फेंटनील, रीढ़ की हड्डी में न्यूरॉन्स पर स्थित ओपिओइड रिसेप्टर्स से बाँधते हैं और उनकी गतिविधि को रोकते हैं। इससे उन्हें मस्तिष्क में दर्द संवेदनाओं का संकेत देता है। हमारे तंत्रिका कोशिकाओं में से कुछ, पथ पर स्थित प्रमुख स्थानों पर स्थित होते हैं, जिसमें दर्द संकेतों का सफर होता है, ओपीओइड पेप्टाइड्स (प्रोटीन के टुकड़े) जैसे कि एनक्फ़ेलिन ये एन्क्फेलिन्स opioid रिसेप्टर्स से संलग्न होते हैं और मस्तिष्क तक पहुंचने वाले दर्द के संकेतों को ब्लॉक करते हैं। 1970 में हमने पाया कि मोरीफिन, कोडेन या फेंटानेल जैसे ओपीओड इन स्वाभाविक रूप से होने वाली ओपिओइड पेप्टाइड्स की नकल के रूप में कार्य करते हैं।

तो इस सब को लार के साथ क्या करना है? ठीक 2006 में, पेपरडाइड नामित ऑपरीफिन था मानव लार में पाया पेरिस, फ्रांस में इंस्टिट्यूट पाश्चर इंटरनेशनल के शोधकर्ताओं द्वारा


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Opiorphin enkephalin जैसा दिखता है, लेकिन, opioid रिसेप्टर्स के लिए अपनी गतिविधि को बाधित करने की बजाए, वे तोड़ने से एनकेफ़िलीन को रोकते हैं। तो एनकेफ़ेलिन की मात्रा - शरीर का प्राकृतिक दर्द निवारक - वृद्धि हुई है और दर्द संकेत अवरुद्ध कर रहे हैं। जब आपको दर्द का अनुभव होता है, एन्केफेलिन जारी होते हैं और ऑपरीफिन उनकी कार्रवाई को बढ़ा देता है

Opiorphin केवल उन जगहों पर काम करना चाहिए जहां एनकेफेलीन को सक्रिय रूप से जारी किया जा रहा है और अन्य तंत्रिका प्रणालियों को प्रभावित नहीं करना चाहिए। इसलिए परंपरागत ऑपिओयड के विपरीत यह केवल एक स्थानीय प्रभाव होगा। सिद्धांत में यह दर्द पर एक ही प्रभाव होता है लेकिन बिना अवांछित दुष्प्रभावों जैसे कि नशे की लत, दीर्घकालिक उपयोग के साथ सहिष्णुता और दबाने वाली सांस लेने के बिना।

एक ट्वीक के साथ ओपरिफिन

एक समस्या यह है कि opiorphin पाचन तंत्र में या खून में टूट जाएगा ताकि दर्द में दर्द को रोकने के लिए शरीर में विशेष साइटों तक नहीं पहुंच पाएगा। इसलिए इंस्टिट्यूट पाश्चर के शोधकर्ता ने अपनी स्थिरता बढ़ाने के लिए डिजाइन किए जाने वाले एसटीआर- 324 नामक एक opiorphin के संशोधित संस्करण को बनाने के लिए कंपनी, स्ट्रैगन के साथ काम किया। STR-324 को मौखिक या नसों में लिया जाना चाहिए, हालांकि अभी तक केवल एक इंजेक्शन फॉर्म का परीक्षण किया जा रहा है।

गुट हालिया अध्ययन पोस्ट ऑपरेटिव दर्द को देखते हुए पता चलता है कि एसटीआर-एक्सएक्सएक्स, इंजेक्शन के दौरान, चूहों में दर्द को रोकने में प्रभावी है। मोर्फ़िन की तुलना में प्रतिक्रिया की तुलना में, मोर्फीन की तुलना में कम दर्द निवारण प्रभाव के साथ।

बाद में इस साल, एसटीआर-एक्सएक्सएक्स विकसित करने वाली कंपनी पहली बार मनुष्यों पर दवा का परीक्षण करेगी। वर्तमान प्रमाण यह बताता है कि इंजेक्शन के दौरान एसटीआर-एक्सएएनएक्सएक्स कुछ प्रकार के दर्द के लिए अच्छी तरह से काम करेगा।

वैज्ञानिकों को यह दिखाने के लिए एक बड़ी चुनौती होगी कि दवा का मौखिक रूप भी प्रभावी है।

न्यूरोपैथिक दर्द के लिए एक नैदानिक ​​परीक्षण (Xissx में शुरू करने के लिए घोषित किया गया है कि ऊतक क्षति के बजाय नर्व के साथ समस्याओं के कारण दर्द) खराब नियंत्रित मधुमेह वाले लोगों में न्यूरोपैथिक दर्द आम है और कुछ वायरल संक्रमण के बाद हो सकता है। न्यूरोपैथिक दर्द और अन्य पुरानी दर्द सिंड्रोम का उपचार करने के लिए बेहद मुश्किल है और अक्सर पारंपरिक ओपिओइड दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। यदि एसटीआर-एक्सयूएनएक्सएक्स न्यूरोपैथिक दर्द के लिए अधिक प्रभावी होता है तो अन्य ओपिओयड, यह एक महत्वपूर्ण नया दर्द निवारक होगा। यह एक बड़ा है अगर शोधकर्ताओं ने अभी तक अपने प्रयोगों में इस तरह के दर्द का मॉडल नहीं किया है।

पारंपरिक ओयॉइड पर एसटीआर-एक्सएनएएनएक्स का मुख्य लाभ यह है कि यह भविष्यवाणी की जाती है कि श्वसन की अवसाद का कारण नहीं, श्वास दर में कमी। इस पक्ष प्रभाव से जुड़ा हुआ है मौत opioid उपयोग के साथ हालांकि ज्यादातर लोग हेरोइन की लत के साथ लोगों द्वारा अप्रतिबंधित दवाओं की अतिरंजितता है, श्वसन की अवसाद के बारे में चिंता दर्द प्रबंधन के लिए ओपिओइड के चिकित्सा उपयोग को सीमित करती है। शोधकर्ताओं को अन्य दवाइयों पर एसटीआर-एक्सएनएएनएक्सएक्स के फायदे साबित करने की आवश्यकता होगी। पहले से ही एक रिसेप्टर बाध्यकारी ओपिओइड है, buprenorphine, जहां श्वसन संबंधी अवसाद मॉर्फिन और फेंटनील जैसी दवाओं की तुलना में महत्वपूर्ण नैदानिक ​​समस्या का कम है।

एसटीआर-एक्सएएनएक्सएक्स के लिए डेटा लाभ के साथ होनहार हो रहा है जो परंपरागत ओपिओयड्स की तुलना में सैद्धांतिक रूप से दर्द तंत्र पर अधिक लक्षित प्रभाव प्रदान करने के लिए अलग तरीके से काम करता है। अंतर्निहित वैज्ञानिक सबूत हैं कि यह गंभीर दर्द में काम करेगा, तथापि, प्रकाश है। दुनिया को नए दर्द निवारकों की आवश्यकता है और, अंत में, यह केवल नैदानिक ​​परीक्षण डेटा है जो यह दिखाएगा कि क्या एसटीआर-एक्सएएनएएनएक्स पुरानी दर्द से पीड़ित लोगों के लिए नई आशा प्रदान करता है।वार्तालाप

के बारे में लेखक

माक्र्स रट्टे, हेड, स्कूल ऑफ़ फार्मेसी, यूनिवर्सिटी ऑफ ब्रैडफोर्ड

यह आलेख मूलतः पर प्रकाशित हुआ था वार्तालाप। को पढ़िए मूल लेख.

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