अफीम अफीम यकीनन सबसे पुराना दर्द निवारक है, जिसे मनुष्य के लिए जाना जाता है, इसका उपयोग इसके द्वारा वर्णित किया जा रहा है प्राचीन सभ्यताओं। ऑपियम शरीर के घर-निर्मित दर्द निवारक - एंडोर्फिन और जैसे - की नकल करता है और ने ओपीओडिस नामक आधुनिक श्रेणी की दवाओं को जन्म दिया है, जिसमें मॉर्फिन, फेंटानियल, मेथाडोन और ऑक्सीकोडोन शामिल हैं। ओपिओयड बहुत प्रभावशाली है, और वे इसके मुख्य आधार हैं मध्यम से गंभीर दर्द प्रबंधन.

Opioid नुस्खे नाटकीय रूप से है तना हुआ पिछले कुछ दशकों में, एक तथ्य जिसने महत्वपूर्ण मीडिया का ध्यान आकर्षित किया है। साथ में साक्ष्य आधारित चिकित्सा केवल 20 वीं शताब्दी के नजदीक मुख्यधारा बनने पर, विज्ञान अभी भी ओपिओयड के दीर्घकालिक प्रभावों पर पकड़ रहा है; पुराने दवाओं की तरह अफ़ीम का सत्त्व बड़े पैमाने पर आधुनिक चिकित्सा में भव्य किया गया है नतीजतन, हम अभी भी इस पुरानी श्रेणी की दवाओं के बारे में नई चीजें सीख रहे हैं।

नवीनतम शोध यह है कि ओपिओयड वास्तव में दर्द को खराब कर सकता है। मेरे सहयोगियों और मैंने अभी में एक नया पेपर प्रकाशित किया है नेशनल एकेडमी ऑफ़ साइंस, यूएसए की कार्यवाही दिखा रहा है कि मॉर्फिन लगातार चूहों में दर्द को बढ़ा सकता है। चिकित्सा समुदाय ने मान्यता दी है कि ओपिओयड असामान्य दर्द संवेदनशीलता पैदा कर सकते हैं - कहा जाता है opioid- प्रेरित hyperalgesia - लेकिन संवेदनशीलता केवल तब ही होती थी जब शरीर में ओपीओड मौजूद थे। आश्चर्यजनक नया मोड़ यह है कि ऑफीऑइड ने शरीर को छोड़ने के बाद महीनों के लिए मॉर्फिन दर्द को बढ़ा सकता है।

दर्द मोर्फीन के साथ अब तक चली

हमने प्रयोगात्मक प्रेरित किया नेऊरोपथिक दर्द - चूहे में सियाटिक तंत्रिका को मजबूती से बाँधकर चूहों में - क्षति या नसों की बीमारी के कारण पुराने दर्द का एक प्रकार। इस तरह के दर्द के समान बनाया साइटिका। हमने चूहों में दर्द को मापा, जो कि एक प्लास्टिक की रेशा से एक कोलाहल करने के लिए अपने हिंद पॉव की संवेदनशीलता का आकलन करते हैं जो आमतौर पर दर्दनाक नहीं है। एक बार न्यूरोपैथिक दर्द पूरी तरह से 10 दिन बाद स्थापित हो गया था, चूहों ने त्वचा के नीचे इंजेक्शन के माध्यम से पांच दिनों के लिए मॉर्फिन या खारा नियंत्रण (नमक पानी) प्राप्त किया। इंजेक्शन से, दवा पूरे शरीर के माध्यम से फैलता है

जैसा कि हम उम्मीद करते थे, स्टेतिटिक तंत्रिका कसना के कारण न्यूरोपैथिक दर्द ने चूहों में एक और चार सप्ताह तक जारी रखा जो कि खारा नियंत्रण प्राप्त हुआ था। लेकिन चूहे के लिए जो मोर्फीन प्राप्त हुए थे, XUXX सप्ताह तक न्यूरोपैथिक दर्द जारी रहा। पांच दिन के मॉर्फिन उपचार से न्यूरोपैथिक दर्द की अवधि दोगुनी हो गई!

एक ही अध्ययन में एक अलग प्रयोग से पता चला है कि अफ़ीम ने न्यूरोपैथिक दर्द को भी बदतर किया है, एक प्रभाव जो एक महीने से अधिक समय तक अफ़ीम उपचार समाप्त हो गया था।

हमने यह भी दिखाया है कि मोर्फ़िन में ही दर्द-प्रोन्नत प्रभाव नहीं था - अर्थात, जब न्यूरोपैथिक दर्द मौजूद नहीं था। शाम नियंत्रण चूहों का एक समूह सर्जरी कर रहा था, लेकिन सियासी तंत्रिका संकुचित नहीं थी। वही पांच दिन के मोर्फिन उपचार ने इन चूहों में क्षणिक दर्द का उत्पादन किया, लेकिन यह 24 घंटों से ज्यादा नहीं चली। इसका अर्थ है कि लंबे समय तक चलने वाले दर्द को मॉर्फिन की लत या निकासी से नहीं समझाया जा सकता है, लेकिन न्यूरोपैथिक दर्द के अंतर्गत आकृति विज्ञान और जैविक तंत्र के बीच एक बातचीत द्वारा।

कैसे morphine दर्द लम्बा कर देता है?

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, हमें पीछे हटने और कैसे चर्चा करना चाहिए पुराने दर्द काम करता है।

यदि आपका हाथ हानि के रास्ते में है - एक हॉटप्लेट पर, या गिरते हथौड़ा के नीचे - यह हानिकारक घटना त्वचा और मांसपेशियों में नसों से पता चला है। नसें रीढ़ की हड्डी के लिए खतरे की विद्युत संकेत चेतावनी देते हैं, और फिर मस्तिष्क तक। मस्तिष्क संकेत को 'आउच' के रूप में परिभाषित करता है और हाथ को खतरे से दूर करने के लिए दूसरा संकेत वापस भेजता है।

जब ये नसें क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो कई अनुकूलन हो सकते हैं, जिससे दर्दनाक उत्तेजनाओं को अतिरंजित किया जा सकता है, और दर्द को गलत तरीके से बताया जा रहा है। पुरानी न्यूरोपैथिक दर्द, जो उपयोगी उद्देश्यों की पूर्ति नहीं करता है, तब होता है जब मूल रूप से क्षतिग्रस्त होने के बाद इन रूपांतरों को लंबे समय तक जारी रहता है। ये अनुकूलन क्यों जारी रहें और कारण पुराने दर्द कुछ लोगों में, लेकिन अन्य नहीं, अभी भी अच्छी तरह से समझ नहीं है।

यह असामान्य दर्द संकेतन ऐतिहासिक रूप से तंत्रिकाओं के बीच एक विशेष वार्ता के रूप में देखा गया है। लेकिन नसें केवल मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के लगभग 10 प्रतिशत बनाते हैं; अन्य 90 प्रतिशत ग्लिलियल कोशिकाएं हैं - प्रतिरक्षा-जैसे घर के रखरखाव जो नसों के लिए पोषण संबंधी सहायता प्रदान करते हैं, और चयापचय संबंधी कचरे को दूर करते हैं।

पिछले दो दशकों में अनुसंधान ने यह दिखाया है कि ग्लायल सेल कुक और साफ से ज्यादा कुछ करना गिलिया नसों से रासायनिक संकेतों को पहचानती है और रासायनिक प्रतिरक्षा संकेतों को रिहा कर देते हैं जो तंत्रिकाओं के बीच संचार को प्रभावित करते हैं। नसों से असामान्य दर्द के संकेत के साथ, glia जवाब रीढ़ की हड्डी के दर्द के मार्गों में मात्रा को बढ़ाना। इससे दर्दनाक उत्तेजनाओं के अनुकूलन को अतिरंजित किया जा रहा है, और दर्द को महसूस किया जा रहा है।

जैसे ऐसा होता है, मोलिफाइन की तरह ओपिओयड ग्लिया के लिए एक रासायनिक सिग्नल भी होते हैं हमारे हाल के अध्ययन में, जब न्यूरोपाथिक दर्द की उपस्थिति में मॉर्फिन का संचालन किया गया, तो ग्लिबल कोशिकाएं अतिप्रवाह में चली गईं। ग्लिया ने अधिक प्रतिरक्षा संकेतों को जारी किया, 'दर्द की मात्रा' को बनाए रखने में अधिक से अधिक और लंबे समय तक चलने की तुलना में, वे केवल घायल तंत्रिका से संकेतों के संपर्क में थे। अगर मैरीफिन उपचार के दौरान दवाओं से रीढ़ की हड्डी के असामान्य कार्य को रोक दिया गया था, तो दर्द लंबे समय तक नहीं था।

यह अतिरंजित glial प्रतिक्रिया भी समझा सकता है कि क्यों कुछ लोग पुराने दर्द का विकास करते हैं, लेकिन दूसरों को नहीं। प्रारंभिक चोट से दर्द को लम्बा खींचने के लिए - उनके मोची कोशिकाओं को बार-बार रासायनिक संकेतों के साथ उत्तेजित किया जा सकता है - शायद मॉर्फिन या संक्रमण की तरह कुछ और।

क्या यह ओपॉयड के लिए मौत की घंटी है?

हमारे अध्ययन एक नैदानिक ​​सेटिंग में ओपिओयड के भविष्य के बारे में आशावादी है। दर्द का विस्तार करने के लिए मोल्फ़िन के लिए ग्लिएल सेल डिस्फंक्शन आवश्यक है, यह दर्शाते हुए हमने एक समाधान की पहचान की है। ओपिओइड्स दर्द मार्गों में नसों को मुंह बंद करके अपने वांछनीय, दर्द-मुक्त प्रभाव प्राप्त करते हैं। अन्य दवाओं के साथ ग्लिया की गतिविधि को रोकना, दर्द से राहत में हस्तक्षेप नहीं करता है; बस लंबा दर्द

मेरे सहकर्मियों से अनुसंधान भी सुझाव देते हैं कि बाधित glia जैसे अन्य अवांछित प्रभावों को समाप्त कर सकते हैं लत और सहिष्णुता, जो एक ही दर्द से राहत प्राप्त करने के लिए बढ़ती खुराक की आवश्यकता की ओर जाता है। कई प्रयोगशालाएं हैं नई दवाओं के विकास glial रोग को रोकना, जो ऑक्सीओड्स के चिकित्सा लाभ में सुधार कर सकता है।

बड़ी तस्वीर और मनुष्यों के लिए आवेदन

हाल ही में प्रकाशित अध्ययन में बहुत विशिष्ट परिस्थितियों पर ध्यान दिया गया: न्यूरोपैथिक दर्द, मॉर्फिन, एक 10 दिन के उपचार के अंतराल और नर चूहों। हमारे नवीनतम परिणामों का सुझाव है कि दर्द अभी भी लंबे समय तक है, भले ही इन परिवर्तनों को बदल दिया जाए। यह अन्य प्रकार के दर्द के लिए रखती है, जैसे शल्य चिकित्सा के बाद पोस्ट-ऑपरेटिव दर्द, अगर उपचार के विलंब को 10 दिनों से कम किया जाता है, और समान रूप से होता है, अगर महिला चूहों में अधिक से अधिक डिग्री नहीं होती है। इसी तरह के प्रभावों को अन्य ऑक्सीओड्स के लिए भविष्यवाणी की जाती है, जैसे कि फेंटानियल और ऑक्सीकोडोन, क्योंकि वे ग्लिया के लिए रासायनिक संकेत भी हैं

चूहों में यह अध्ययन मनुष्य के लिए निहितार्थ है हमारे अध्ययन में नैदानिक ​​रिपोर्टों को परेशान करने का समर्थन किया जाता है कि सर्जरी के दौरान या पीठ के निचले हिस्से के दौरान ओपीओआईडी का उपयोग बाद के पुराने दर्द से जुड़ा होता है और वृद्धि हुई विकलांगता। जबकि ओपिओयड मध्यम से गंभीर तीव्र दर्द के प्रबंधन के लिए उपलब्ध सबसे अच्छा दर्द निवारक होते हैं, एक वर्ष से भी ज्यादा समय तक चलने वाले दर्द को प्रबंधित करने के लिए इस दवा वर्ग का उपयोग वैज्ञानिक समर्थन नहीं करता है

यह अध्ययन चिकित्सा ज्ञान में वह अंतराल नहीं भरता है, लेकिन यह नैदानिक ​​शोधकर्ताओं को दर्द पर ओपिओयड के दीर्घकालिक प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए प्रोत्साहित करना चाहिए। बेहतर दर्द प्रबंधन एक लक्ष्य है जिसके लिए प्रयास किया जा रहा है, और ग्लिएल सेल डिसीफंक्शन को लक्षित करने का उत्तर हो सकता है।

के बारे में लेखक

पीटर ग्रेस, अनुसंधान सहायक प्रोफेसर, कोलोराडो विश्वविद्यालय

यह आलेख मूलतः पर प्रकाशित हुआ था वार्तालाप। को पढ़िए मूल लेख.

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