छवि द्वारा Gerd Altmann

पीढ़ियों के लिए, कोलंबिया में एक परिवार के सदस्यों ने जल्दी-जल्दी अल्जाइमर रोग शुरू कर दिया है। शोधकर्ताओं ने कहा कि किस तरह एक महिला ने इसका विरोध किया है, जिससे भविष्य में उपचार हो सकता है।

“इस बड़े परिवार के लोग मिलते हैं अल्जाइमर 45-50 में घड़ी की कल की तरह, ”कैनेथ एस कोसिक, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में न्यूरोसाइंस के प्रोफेसर, सांता बारबरा और न्यूरोसाइंस रिसर्च इंस्टीट्यूट के सह-निदेशक कहते हैं।

बीमारी का आक्रामक, आनुवंशिक रूप पीढ़ी से पीढ़ी तक नीचे चला गया है, जिससे इस परिवार के पुरुषों और महिलाओं दोनों में तेजी से संज्ञानात्मक और शारीरिक गिरावट आती है।

जो शोधकर्ता इस परिवार का अध्ययन कर रहे हैं, उनके दिमाग से लेकर उनके जीन तक नीचे इस बीमारी के विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन का पता लगाया गया है, जहां तक ​​स्पेनिश विजय के समय का है।

शोधकर्ताओं ने अपने अध्ययन के दौरान रोग की अनुमानित शुरुआत देखी, क्योंकि परिवार के सदस्य अपने बीच के वर्षों में प्रवेश करते हैं। कभी-कभी यह जल्द ही होता है, कभी-कभी बाद में, लेकिन हर रास्ता हमेशा एक ही मंजिल तक ले जाता है।

लेकिन एक महिला ने बाधाओं को टाल दिया है। अब उसके दिवंगत एक्सएनयूएमएक्स में, उसके पास उत्परिवर्ती जीन है और अमाइलॉइड प्रोटीन की सजीले टुकड़े हैं जो अल्जाइमर रोग की पहचान हैं- फिर भी अल्जाइमर से जुड़े संज्ञानात्मक हानि के कोई लक्षण नहीं दिखाए गए हैं।

एक अध्ययन के सह-लेखक कोसिक कहते हैं, "जब आप एक पलायनवादी पाते हैं, तो यह बेहद दिलचस्प है।" नेचर मेडिसिन। उन्होंने कहा कि महिला और अन्य लोग इस परिवार के न्यूरोडेनेरेशन की सामान्य प्रवृत्ति में आउटलेयर माने जाते हैं, इस बीमारी की रोकथाम और यहां तक ​​कि बीमारी की रोकथाम के लिए एक नए दृष्टिकोण पर संकेत दे सकते हैं।

'यह अद्भुत था'

अल्जाइमर के इस संस्करण में अपराधी एक उत्परिवर्तन है प्रीनेसिलिन 1 जीन, E280A कहा जाता है, जिसकी प्रतियां इस बीमारी से पीड़ित परिवार के प्रत्येक सदस्य में पाई जाती हैं। यह उन चिपचिपा अमाइलॉइड सजीले टुकड़े के उच्च उत्पादन में फंसा है।

"म्यूटेशन को 45 उम्र में बीमारी की शुरुआत का कारण माना जाता है, और जब तक आप अपने 50s में नहीं होते हैं, तब तक यह वास्तव में प्रमुख है।" शोधकर्ताओं ने अध्ययन के समय अपने दिवंगत एक्सएनयूएमएक्स में म्यूटेशन के लिए सकारात्मक था, लेकिन कुछ लक्षणों का प्रदर्शन किया।

"यह आश्चर्यजनक था," कोसिक कहते हैं। अपने विश्लेषण के दौरान उन्होंने पाया कि महिला का एक अन्य जीन में भी एक अन्य उत्परिवर्तन था जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में लिपोप्रोटीन बनाने के लिए जिम्मेदार है, एक जीन जिसे एपोलिपोप्रोटीन E या कहा जाता है APOE.

क्राइस्टचर्च संस्करण नामक इस जीन का एक प्रकार अत्यधिक दुर्लभ है, लेकिन रोगी में इसकी उपस्थिति एक सुरक्षात्मक तंत्र पर संकेत देती है। शोधकर्ताओं ने इसी वैरिएंट के साथ परिवार के अन्य सदस्यों की तलाश के लिए कोसिक लैब के जीनोम के व्यापक संग्रह की ओर रुख किया।

कोसिक कहते हैं, "उन्होंने हमें विशेष रूप से ऐसे लोगों को देखने के लिए कहा, जो आउटलेयर थे- जो बहुत कम उम्र में इसे देख चुके थे।" उन्हें कुछ और लोग मिले जिनके पास वैरिएंट था। महत्वपूर्ण रूप से, हालांकि, जबकि अन्य ने क्राइस्टचर्च उत्परिवर्तन को अंजाम दिया, वे सभी एक प्रतिलिपि, एक माता-पिता से विरासत में ले गए।

एक मरीज का प्रतिरोध

“इस खोज के बारे में महत्वपूर्ण बात यह है कि यह रोगी वैरिएंट के लिए समरूप है; यह माता और पिता दोनों से आया है, ”कोसिक कहते हैं। शोधकर्ताओं के प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि APOE जीन वेरिएंट शक्कर (हेपरिन सल्फेट प्रोटियोग्लिसेन्स या एचएसपीजी कहा जाता है) के लिए अल्जाइमर की शुरुआत में देरी कर सकता है और न्यूरॉन्स में ताऊ प्रोटीन के उत्थान और समावेशन को रोक सकता है जो अंततः tangles को जन्म देते हैं। रोग की पैथोलॉजिकल हॉलमार्क।

ताज़े अल्जाइमर और अन्य रोगियों के दिमाग में एक सामान्य संरचनात्मक प्रोटीन है न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों यह चिपचिपा और अघुलनशील हो जाता है।

शोधकर्ताओं को इस एकल रोगी के प्रतिरोध की जांच करने के लिए और अधिक काम करने की आवश्यकता है जो उसके एक्सएनएक्सएक्स लोगों के विस्तारित परिवार को प्रभावित करता है, लेकिन यह आशाजनक विकास दुनिया के अनुमानित एक्सएनयूएमएक्स मिलियन लोगों के लिए एक दृष्टिकोण और एक चिकित्सा की ओर इशारा कर सकता है जिनके पास अल्जाइमर है (ए) संख्या जो लगातार बढ़ रही है।

"इस खोज से पता चलता है कि एपीओई को एचएसपीजी के बंधन को कृत्रिम रूप से संशोधित करने से अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए संभावित लाभ हो सकता है, यहां तक ​​कि उच्च स्तर के अमाइलॉइड पैथोलॉजी के संदर्भ में भी," सह-प्रमुख लेखक जोसेफ एफ। अरोबोलेडा-वेलास्केज़ कहते हैं।

कोसिक के भाग के लिए, वह और अर्बोलेडा-वास्केज़ (जो पूर्व में हार्वर्ड में कोसिक के स्नातक छात्र थे) ने अन्य आनुवांशिक वन-ऑफ़ और आउटलेर के लिए जांच जारी रखी है जो अल्जाइमर के प्रतिरोध में योगदान कर सकते हैं।

मूल अध्ययन

लेखक के बारे में

सह-मुख्य लेखक जोसेफ एफ। आर्बोलेडा-वेलास्केज़।. कोसिक, अध्ययन के सह-लेखक जो सामने आते हैं नेचर मेडिसिन. अतिरिक्त coauthors फीनिक्स, मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल और मैसाचुसेट्स आई और कान में बैनर अल्जाइमर संस्थान, एंटिओक्विया के विश्वविद्यालय से हैं।

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