छोटी आंत में आंत सूक्ष्मजीव अच्छे शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य के लिए आवश्यक हैं। Kateryna Kon / shutterstock.com द्वारा
क्या कुछ कैंसर रोगियों के झुंड में सभी लोगों में कुछ कैंसर का इलाज करने की कुंजी हो सकती है?
कैंसर के साथ कैंसर के साथ क्या करना है? पिछले कुछ वर्षों में, हमारे समेत दुनिया भर के शोधकर्ताओं ने महसूस किया है कि आंत बैक्टीरिया - जिसे हम आंत माइक्रोबायम कहते हैं - कैंसर रोगियों के रोगियों के लिए कैंसर के उपचार में सुधार करने की कुंजी हो सकती है। वास्तव में यह कैसे होता है अस्पष्ट है, लेकिन हमारे प्राकृतिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देने के लिए आंत बैक्टीरिया की क्षमता से जोड़ा जा सकता है।
आंत microbiome गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में रहने वाले सूक्ष्मजीवों का पूरा संग्रह शामिल है। परंतु हाल ही में किए गए अनुसंधान सुझाव देता है कि आंत में सूक्ष्मजीव निष्क्रिय धारक नहीं हो सकते हैं। इसके बजाय, वे रोगियों को "प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर" नामक नई दवाओं का जवाब देने में मदद करने के लिए महत्वपूर्ण हो सकते हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने और उन पर हमला करने में मदद करते हैं। एक ऑन्कोलॉजिस्ट के रूप में मेरा लक्ष्य जो मेलेनोमा में माहिर है, उन्नत कैंसर के इलाज के लिए नए दृष्टिकोण विकसित करना है, खासतौर पर उन मरीजों में जिनके कैंसर इन अन्य शक्तिशाली इम्यूनोथेरेपी का जवाब देने में विफल रहते हैं। इस अंत तक हमने जांच करने का फैसला किया कि क्या कुछ प्रकार के सूक्ष्मजीव प्रतिरक्षा चेकपॉइंट इनहिबिटर की प्रभावकारिता को बढ़ा सकते हैं और एक अद्वितीय डिजाइन किया गया है यह जांचने के लिए नैदानिक परीक्षण कि आंत माइक्रोबायम मेलेनोमा रोगियों में इन दवाइयों की प्रभावकारिता को प्रभावित करता है या नहीं.
आंतों में सूक्ष्मजीव और कैंसर इम्यूनोथेरेपी
चिकित्सा समुदाय लंबे समय से जानता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर कोशिकाओं को "देखने" में सक्षम है, लेकिन यह अक्सर उन्हें नष्ट करने में विफल रहता है। ऐसा इसलिए होता है क्योंकि कैंसर प्रतिरक्षा कोशिकाओं से "छिपाने" कर सकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उत्पन्न प्राकृतिक एंटी-कैंसर प्रतिक्रियाओं से बच निकलती है। कैंसर पीडी-एलएक्सएनएक्सएक्स जैसे प्रोटीन को अधिक उत्पादन करते हैं, जो वे प्रतिरक्षा निगरानी से बचने के लिए अपनी सतह पर प्रदर्शित होते हैं। कैंसर कोशिकाएं पीडी-एलएक्सएनएक्सएक्स प्रोटीन का उपयोग अनिवार्य रूप से प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सोने के लिए खो देती हैं।
पीडी-एक्सएनएनएक्स और पीडी-एलएक्सएनएएनएक्स अवरोधक कैंसर कोशिका पर पीडी-एलएक्सएनएक्सएक्स और शरीर की प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर पीडी-एक्सएनएनएक्स रिसेप्टर के बीच बातचीत को अवरुद्ध करते हैं। यह प्रतिरक्षा प्रणाली को इन दुष्ट कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और मारने में सक्षम बनाता है।
ये निष्कर्ष दुनिया भर के वैज्ञानिकों द्वारा दशकों के दर्दनाक काम का परिणाम थे, जिनमें शामिल हैं त्सुकु होंजो जापान में और जेम्स एलिसन के साथ अरलीन शार्प और गॉर्डन फ्रीमैन संयुक्त राज्य अमेरिका में। उनके काम ने वैज्ञानिकों को तथाकथित पीडी-एक्सएनएनएक्स और सीटीएलए-एक्सएनएनएक्स इनहिबिटर जैसे दवाओं को विकसित करने की इजाजत दी जो शरीर की प्राकृतिक प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर को एक विदेशी इकाई के रूप में पहचानने में मदद करते हैं, और ऐसा करने में, एक लहर को मुक्त करना टी कोशिकाओं जो कैंसर की कोशिकाओं को पहचानता है और मारता है।
इन क्रांतिकारी एजेंटों ने कुछ उन्नत कैंसर को पुरानी बीमारी में बदल दिया है; मेलेनोमा में, पीडी-एक्सएनएनएक्स अवरोधक लंबे समय तक चलने वाले प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करते हैं रोगियों के 30-40 प्रतिशत। हालांकि, ये दवाएं अन्य 60-70 प्रतिशत मेलेनोमा रोगियों में काम नहीं करती हैं कारणों की भीड़, जिसमें आंत में सही सूक्ष्म जीव नहीं हैं - एक शर्त जिसे "आंतों के डिस्बियोसिस" कहा जाता है।
किसी के आंत में बैक्टीरिया वास्तव में प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे प्रभावित करता है? बाहर निकलता है, यह जटिल है। "आंत माइक्रोबायम" में लगभग 100 ट्रिलियन माइक्रोबियल कोशिकाएं होती हैं जो शरीर में सभी मानव कोशिकाओं से अधिक होती हैं और एक पारिस्थितिकी तंत्र बनाती हैं जो मेजबान शरीर विज्ञान, पोषण, चयापचय और प्रतिरक्षा कार्य को प्रभावित करती है। सहित कई प्रतिष्ठित समूहों द्वारा काम करते हैं गुस्ताव Roussy, विश्वविद्यालय के शिकागो, एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर और डलास में टेक्सास विश्वविद्यालय सुझाव देते हैं कि सही बग नहीं होने के कारण पीडी-एक्सएनएनएक्स अवरोधक कुछ रोगियों में कम से कम काम नहीं करते हैं।
आंतों में सूक्ष्मजीव और कैंसर इम्यूनोथेरेपी
यह चित्र चारों प्रजातियों में से चार प्रजातियों को दिखाता है जो आंत में रहते हैं और 'आंत microbiome' बनाते हैं। Kateryna Kon / shutterstock.com द्वारा
आंत बैक्टीरिया का विश्लेषण करना कठिन काम है। सभी प्रकाशित अध्ययनों में, शोधकर्ताओं ने पीडी-एक्सएनएनएक्स प्रतिरक्षा चिकित्सा से पहले और बाद में कैंसर रोगियों से मल नमूने प्राप्त किए। उन्होंने बैक्टीरिया के जीनोमों को उनकी पहचान जानने के लिए अनुक्रमित किया। फिर उन्होंने विभिन्न कम्पूल नमूने में से प्रत्येक में सटीक प्रजातियों की गणना करने के लिए विभिन्न कंप्यूटेशनल तकनीकों का उपयोग किया, और प्रतिक्रियाकर्ताओं (जिनके ट्यूमर सिकुड़ गए) और गैर-संवादकर्ता रोगियों के बीच सापेक्ष विविधता और जीवाणु प्रजातियों की बहुतायत को निर्धारित करने के लिए। कई पढ़ाई मानव प्रतिक्रियाकर्ता मरीजों से चूहों को ट्यूमर से पीसने के लिए फेकिल पदार्थ को प्रशासित करने के प्रभाव की खोज की और दिखाया कि माउस ट्यूमर वापस आ गए - यह सुझाव देते हुए कि पोप में कुछ तत्व कैंसर के उपचार को सुविधाजनक बना रहा था।
जब हमने इन आंकड़ों को देखा, तो हमने सोचा कि क्या प्रतिक्रियाकर्ताओं से प्राप्त सूक्ष्म जीवों का प्रशासन - एक फेकिल प्रत्यारोपण के माध्यम से - ट्यूमर-असर वाले चूहों में जैसे ही सूक्ष्मजीवों के संतुलन को सही करके ट्यूमर को कम कर सकता है। हम विशेष रूप से उत्सुक थे कि दृष्टिकोण का उपयोग रोगियों के इलाज के लिए किया जा सकता है जो पीडी-एक्सएनएनएक्स इम्यूनोथेरेपी का जवाब नहीं देते हैं। यद्यपि हमारे समेत विभिन्न समूहों ने कैंसर वाले मरीजों से मल नमूने का अध्ययन किया, लेकिन प्रतिक्रियाकर्ता रोगियों से जुड़े जीवाणु प्रजातियां अध्ययन से अध्ययन में भिन्न थीं। यह इन नमूनों को एकत्रित और विश्लेषण के तरीके में तकनीकी मतभेदों के कारण हो सकता है; लेकिन यह विश्लेषण करने में अंतर्निहित कठिनाइयों को भी रेखांकित करता है कि क्या इन बैक्टीरिया प्रजातियों या जीवाणुओं का एक समूह इन प्रभावों को मध्यस्थ करने के लिए जिम्मेदार था।
लेकिन इस प्रभाव के लिए ज़िम्मेदार सटीक बैक्टीरिया (या बैक्टीरिया का समूह) का पता लगाने में काफी समय लग सकता है। मानव आंत में 10-100 ट्रिलियन बैक्टीरिया हैं - काफी अधिक है संयुक्त राज्य अमेरिका ऋण छत 2018 के रूप में। एक समय में एक ही प्रजाति के साथ प्रयोग करने में दशकों लग सकते हैं। इसके बजाए हमने कैंसर रोगियों के फेकिल पदार्थ से प्राप्त "जीवाणु कॉकटेल" का उपयोग करने का फैसला किया, जिन्होंने पीडी-एक्सएनएनएक्स उपचार पर असाधारण रूप से अच्छा प्रदर्शन किया था।
यह दृष्टिकोण माइक्रोबियल दुनिया से अंतर्दृष्टि को उधार देता है, विशेष रूप से पहचान पर कार्य का महत्व: जिसका अर्थ है कि एक विशेष सूक्ष्मजीव, या सूक्ष्मजीवों का संग्रह, इसकी पहचान अधिक महत्वपूर्ण है।
पहले मानव परीक्षण
हमारे पहले मानव परीक्षण में, हम उन रोगियों से आंत माइक्रोबायम एकत्र कर रहे हैं जिनके कैंसर ने पीडी-एक्सएनएनएक्स इम्यूनोथेरेपी के बाद असाधारण रूप से अच्छी प्रतिक्रिया दी है। इसका उपयोग करके, हम एक फेकिल माइक्रोबायम प्रत्यारोपण - "एफएमटी," या बस "एक पोप प्रत्यारोपण" उत्पन्न करते हैं।
हम उन मरीजों का चयन करते हैं जिनके कैंसर ने पीडी-एक्सएनएनएक्स इम्यूनोथेरेपी विरोधी प्रतिक्रिया नहीं दी है। अपने ट्यूमर की बायोप्सी के बाद, रोगियों को तब पेम्ब्रोलिज़ुमाब नामक पीडी-एक्सएनएनएक्स अवरोधक दवा के साथ एक कॉलोनोस्कोपी के माध्यम से यह "पोप प्रत्यारोपण" प्राप्त होता है। फेकिल प्रत्यारोपण के बाद पेम्ब्रोलिज़ुमाब के कई उपचार होते हैं जिसके बाद रोगी की प्रतिक्रिया का आकलन किया जाता है। मरीजों का जवाब दो साल के थेरेपी को पूरा करने के लिए दवा प्राप्त करना जारी रखता है।
हमारे द्वारा पृथक बैक्टीरिया के बीच संबंध और कुछ आहार तत्वों ने हमें इस अध्ययन और इम्यूनोथेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों दोनों में आहार इनपुट की निगरानी करने का नेतृत्व किया है।
संभावित घातक के इलाज में फेकिल प्रत्यारोपण अत्यधिक प्रभावी होते हैं जीवाणु की वह जाति जिसके जीवविष से लघु आंत्र एवं वृहदांत्र का शोथ (छोटी तथा बड़ी दोनों आँतों की सूजन) हो जाती है संक्रमण। शोध से पता चलता है कि आंतों के डिस्बियोसिस अन्य बीमारियों को कम कर सकते हैं, जिससे अन्य बीमारियों में फैक प्रत्यारोपण अध्ययनों की एक बड़ी संख्या उत्पन्न हुई है। उत्तेजक आंत्र रोगों सेवा मेरे मोटापा और भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग, और यहां तक कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के साथ ऑटिस्टिक रोगी.
हालांकि, हमारे अध्ययन के अलावा, केवल वही है इज़राइल में शेबा मेडिकल सेंटर में एक अन्य अध्ययन यह उन्नत कैंसर के इलाज के लिए इस दृष्टिकोण का परीक्षण कर रहा है।
हम नहीं जानते कि माइक्रोबायम में हेरफेर करने से उन्नत मेलेनोमा का इलाज हो सकता है। हालांकि, हम उम्मीद करते हैं कि हमारे शोध प्रयास कैंसर रोगियों में माइक्रोबायम के पीछे विज्ञान को आगे बढ़ाएंगे और कैंसर के बीच नए संबंधों को उजागर करेंगे, कैंसर इम्यूनोथेरेपी और आंतों के माइक्रोबायम के जवाब में, आहार और व्यायाम जैसे कारकों को प्रभावित कर सकते हैं। आपका प्रयास इस प्रयास के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है - इसलिए हमें नमूना दान करने पर विचार करें।
के बारे में लेखक
दीवाकर डावर, चिकित्सा के सहायक प्रोफेसर, पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय
यह आलेख मूलतः पर प्रकाशित हुआ था वार्तालाप। को पढ़िए मूल लेख.
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